Fatty acid synthase as a novel target for meningioma therapy.
Haase D, Schmidl S, Ewald C, Kalff R, Huebner C, Firsching R, Keilhoff G, Evert M, Paulus W, Gutmann DH, Lal A, Mawrin C.
Department of Neuropathology (D.H., S.S., C.M.).
Abstract
High levels of fatty acid synthase (FAS) expression have been reported in hormone receptor-positive tumors, including prostate, breast, and ovarian cancers, and its inhibition reduces tumor growth in vitro and in vivo. Similar to other hormone receptor-positive tumor types, meningiomas are progesterone receptor- and estrogen receptor-immunoreactive brain tumors. To define the role of FAS in human meningioma growth control, we first analyzed the FAS expression using a tissue microarray containing 38 meningiomas and showed increased FAS expression in 70% of atypical WHO grade II and anaplastic WHO grade III meningiomas compared with 10% of benign WHO grade I tumors. We next confirmed this finding by real-time PCR and Western blotting. Second, we demonstrated that treatment with the FAS inhibitor, cerulenin (Cer), significantly decreased meningioma cell survival in vitro. Third, we showed that Cer treatment reduced FAS expression by modulating Akt phosphorylation (activation). Fourth, we demonstrated that Cer treatment of mice bearing meningioma xenografts resulted in significantly reduced tumor volumes associated with increased meningioma cell death. Collectively, our data suggest that the increased FAS expression in human meningiomas represents a novel therapeutic target for the treatment of unresectable or malignant meningioma.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20511185Fettsäure-Synthase
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Fettsäure-Synthase
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Größe 2511 Aminosäuren
Struktur Homodimer
Bezeichner
Gen-Name
FASN
Externe IDs OMIM: 600212 UniProt: P49327
Enzymklassifikation
EC, Kategorie
2.3.1.85 Transferase
Reaktionsart Verlängerung einer ACP-Fettsäurekette um zwei C-Atome
Substrat Acetyl-CoA + n Malonyl-CoA + 2n NADPH
Produkte Langkettige Fettsäure + (n+1) CoA + n CO(2) + 2n NADP(+)
Die Fettsäure-Synthase (FAS) ist das Enzym, das in Säugetieren und Pilzen den Aufbau von Fettsäuren, besonders Palmitinsäure, aus Acetyl-CoA und Malonyl-CoA katalysiert. Dies ist der Hauptprozess der Lipogenese und lebenswichtig zur Speicherung von Energie in allen Organen und Körperteilen. Im Menschen wird besonders viel FAS in Gehirn, Lunge und Leber erzeugt.[1]
Der Syntheseprozess besteht aus sieben Einzelreaktionen, die sechsmal hintereinander in derselben Reihenfolge durchgeführt werden. Jede der Einzelreaktionen hat am Fettsäure-Synthase-Molekül ein eigenes katalytisches Zentrum. Es handelt sich also um ein multifunktionelles Enzym. Die genaue Lage dieser katalytischen Zentren zueinander ist Gegenstand der Forschung. In Pflanzen und Bakterien übernehmen einzelne Enzyme die Aufgabe der FAS.
[/size]http://de.wikipedia.org/wiki/Fetts%C3%A4ure-Synthase
Danke, Jo
Autor